鞘内给予不同剂量吗啡对神经源性痛大鼠机械及冷刺激痛敏症状的剂量依赖性镇痛作用

摘要

目的:探讨鞘内注射吗啡对慢性神经源性痛大鼠机械和冷刺激痛敏症状的镇痛作用及其剂量依赖关系。方法:实验于2005-10/12在河北医科大学第三医院动物中心实验室完成。取35只SD雄性大鼠制备成一侧脊神经(L5,L6)结扎模型,1周后当机械缩腿阈值达1～4g并出现痛敏症状后,将其随机分为5组(n=7):生理盐水组经鞘内一次性注射生理盐水10μL;吗啡0.1,0.5,1,5μg组经鞘内分别一次性注射吗啡0.1,0.5,1,5μg,均溶于10μL生理盐水中。于给药前及给药后15,30,60,120和180min分别测量大鼠神经损伤侧的机械缩腿阈值犤正常大鼠基础缩腿阈值为(25.16±1.14)g犦和5℃的冷板5min内冷刺激后的抬足次数。结果:所有35只大鼠均进入结果分析。①各组大鼠机械缩腿阈值:脊神经结扎后1周时为(2.76±1.01)g。吗啡0.5,1,5μg组均高于生理盐水组,作用高峰时间为给药后的30min犤(6.13±3.67),(14.27±2.78),(25.13±7.44),(4.04±1.12)g,P<0.01犦,而吗啡1,5μg组升高更为显著(P<0.01),持续时间达180min。②各组大鼠冷刺激后抬足次数:经5min内冷刺激吗啡0.1,0.5,1,5μg组均减少,作用高峰时间为给药后的30min,分别为(24.14±6.77),(14.00±9.79),(6.17±4.31),(1.33±0.33)次,其中吗啡0.5,1,5μg组显著低于生理盐水组犤(29.83±7.44)次,P<0.05犦,而吗啡1,5μg组降低更为显著(P<0.01),持续时间达180min。结论:结果证实在L5和L6脊神经结扎模型基础上诱导产生慢性神经源性痛,鞘内注射吗啡(0.1～5μg)对慢性神经痛大鼠机械和温度刺激引起的痛敏症状均具有明显的镇痛作用,其中吗啡1～5μg的镇痛作用可持续180min,提示吗啡对神经源性痛具有剂量依赖性的镇痛作用。