肝细胞生长因子对自发性高血压大鼠血压的影响

摘要

背景: 肝细胞生长因子是一种多功能生长因子,它能促进多种细胞生长与移行及各种组织器官的发生.在心血管系统,它具有抗凋亡、抗纤维化、促进内皮细胞损伤后修复作用,推测其可能具有降压效应.目的: 观察外源件肝细胞生长因子对白发性高血压大鼠血压、血管内皮系统和肾素-血管紧张素系统的影响并探讨其调节血压的可能机制.设计、时间及地点: 随机对照动物实验,于2007-03/07在安徽医科大学第一附属医院心内科完成.材料: 外源件肝细胞生长因子粉剂购于美国Peprotech公司,成年自发性高血压大鼠组和WKY大鼠,均14周龄,体质量200-250 g.自发性高血压大鼠随机分为实验组和单纯自发性高血压大鼠组,WKY大鼠为正常对照组,每组12只.方法: 实验组每间隔24h从尾静脉依次给予肝细胞生长因子5,10,15,20,25 ug/kg,自发性高血压大鼠组和正常对照组同时给予等量生理盐水.每次注射安抚大鼠5 min后测血压与心率,最后一次注射后观察血压降至最低值时(约注射后30 min),麻醉后处死,各取右心室血2 mL.主要观察指标: ①观察肝细胞生长因子对自发性高血压大鼠组收缩压及心率的影响.②分别用比色法测血清一氧化氮水平、放射免疫法测血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ水平.结果: 实验组注射肝细胞生长因子5 ug/kg血压下降不明显.注射10 ug/kg约5 min后血压开始下降,30 min降至最低,1 h后血压开始逐渐回升,5 h后血压基奉回到原先水平.注射20 ug/kg达最大降压幅度,收缩压下降达40～50 mm Hg,再增加剂量最大降压幅度及持续时间不变.整过程心率无明显变化.两个对照组血压无明显变化.实验组较自发性高血压大鼠组内皮素、血管紧张素Ⅱ含量下降,一氧化氮含量上升(P<0.05).结论: 从静脉给予外源性肝细胞生长因子能快速降低自发性高血压大鼠组的血压,在一定剂量范围内,呈剂量-效应与时间-效应关系.肝细胞生长因子系统、血管内皮系统、肾素-血管紧张素系统可能共同参与血压的调节.