聚羟基脂肪酸酯和聚酰胺-胺树状高分子构筑的经皮给药系统

摘要

背景：聚羟基脂肪酸化合物具有黏着性及与药物分子混合、分散的特性，可作为体外给药剂型的基质；树状高分子具有独特的物理、化学性质，能够作为药物的载体。目的：将聚羟基脂肪酸化合物与聚酰胺-胺树状高分子混合，构筑能够促进难溶型药物的透皮的经皮给药系统。方法：将恶臭假单胞菌 KT2442在含有NH4Cl的培养基中30℃培养72 h，然后在培养体系中添加5 g/L辛烷酸培养24 h，用氯仿抽提聚羟基脂肪酸化合物。各取10 mg聚羟基脂肪酸化合物基质与含聚酰胺-胺与苯乙胺树状高分子的聚羟基脂肪酸化合物基质，分别与5 mg磺酰胺衍生物Tamsulosin混合，构建经皮给药系统；同时构建体外渗透研究装置，研究基质促进药物渗透的效果。X射线衍射分析Tamsulosin、聚羟基脂肪酸化合物基质、基质聚羟基脂肪酸化合物-Tamsulosin 及含聚酰胺-胺树状高分子聚羟基脂肪酸化合物基质-Tamsulosin的内部原子空间分布状况。结果与结论：聚羟基脂肪酸化合物及聚羟基脂肪酸化合物与聚酰胺-胺树状高分子的混合物都能作为经皮给药的基质，促进难溶药物的透皮作用；并且在相同的条件下，聚羟基脂肪酸化合物与聚酰胺-胺树状高分子的混合物作为基质的经皮给药系统能够满足药物的临床血药浓度。聚羟基脂肪酸化合物与聚酰胺-胺树状高分子的混合物能够使模型药物很好地晶体化并呈现高度有序的方向性。