光敏剂m-THPC在原位移植性肝癌大鼠体内的组织分布和药代动力学研究

摘要

目的探讨光敏剂m-THPC在原位移植性肝癌大鼠体内的分布和消除情况,为m-THPC光动力治疗肝癌提供参考和依据。方法大鼠尾静脉注射m-THPC 0.3 mg/kg后,采用荧光分光光度计法测定组织和血浆中的原形药物浓度,用PK-GRAPH程序拟合并计算药代动力学参数。结果 m-THPC血药浓度-时间曲线符合二室模型,血浆分布半衰期(T1/2α)为1.18 h,血浆消除半衰期(T1/2β)为22.57 h。药物在大鼠体内分布广泛,各组织药物浓度均在40 ng/g以上;其中肝脏组织浓度最高,肝癌次之,肌肉、皮肤组织相对较低,给药6 h后多数组织药物浓度达到最高,24 h后多数组织药物浓度有所下降,而肝癌药物浓度在24 h达到最高,肝癌和正常组织药物分配比也达到最高。结论 m-THPC在大鼠组织中分布广泛,血浆药物清除相对较快;给药后24 h是肝癌光动力治疗的最佳时间窗。