BMP4、TGF-β3基因多态性与环境暴露在非综合征性唇腭裂发生中的交互作用

摘要

目的 探讨环境暴露因素、骨形态生成蛋白4（BMP4）基因、转化生长因子β3（transforming growth factor beta-3,TGF-β3）基因之间的交互作用在非综合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip and cleft palate,NSCLP）发生中的可能作用.方法 通过问卷调查获取环境暴露资料.用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）技术对对照组（200例）和NSCLP组（200例）各基因位点的多态性进行检测.采用多因子降维法（multifactor djmensionality reduction,MDR）分析基因之间、基因与环境之间的交互作用关系,并对筛选的交互作用关系用Logistic回归进行验证.结果 BMP4 T538C、TGF-β3 C641A和TGF-β3G15572-三个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点间的交互作用与NSCLP的发生无关联.基因与环境交互作用分析发现,BMP4 T538C与母亲妊娠早期被动吸烟、母亲妊娠早期感染史对NSCLP的发生具有交互作用;TGF-β3G15572-与母亲妊娠早期被动吸烟、母亲妊娠早期感染史、父亲知晓妊娠前吸烟、父亲知晓妊娠前饮酒、母亲妊娠早期补充维生素对NSCLP的发生具有交互作用.经Logistic回归验证,结果一致.结论 NSCLP是基因与环境因素共同作用的结果,易感基因多态性影响着个体对环境因素的反应,研究它们之间的相互关系对阐明NSCLP的病因及发病机制具有重要意义。