h载脂蛋白E4/h淀粉样前体蛋白转基因鼠自发变换行为的研究

摘要

目的建立h载脂蛋白E4（h-apo E4）/h淀粉样前体蛋白（h-APP）双转基因鼠模型,探讨人apo E4及人突变APP基因在脂质代谢及早老痴呆疾病（AD）中的作用。方法将h-apo E4转基因鼠及h-APP转基因鼠交配,建立h-apo E4/h-APP双转基因鼠。通过酶法检测鼠血清胆固醇。Y迷宫检测鼠自发变换行为。结果经聚合酶链反应初选,Southern杂交进一步鉴定,获得h-apoE4/APP双转基因鼠（10只）。h-apo E4/h-APP转基因鼠血清胆固醇水平[9月龄（2.76±0.75）mmol/L,12月龄（3.35±1.23）mmol/L]明显高于同龄对照组鼠（10只）[9月龄（2.03±0.30）mmol/L,12月龄（2.16±0.50）mmol/L]（P＜0.05）,分别是同龄对照组鼠的1.3倍和1.2倍。12月龄h-APP转基因鼠和h-apo E4转基因鼠血清胆固醇水平[h-APP鼠（2.38±0.37）mmol/L,h-apo E4鼠（2.67±0.59） mmol/L]均明显高于同龄对照组鼠[（2.16±0.5）mmol/L]（P＜0.05）。转基因鼠自发变换行为[h-apo E4/h-APP（0.74±0.03）%,h-APP（0.80±0.05）%,h-apo E4（0.72±0.07）%]与对照组鼠[（0.95±0.06）%]的差异有统计学意义（P＜0.01或＜0.05）。结论h-apo E4基因与血清胆固醇水平有关,h-apo E4基因及h-APP基因的异常表达对实验鼠的空间记忆能力有影响。