无催化剂衍生GC-MS法测定利伐沙班基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩

摘要

目的:建立无催化剂作用下衍生化GC-MS法测定利伐沙班原料药中基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩.方法:采用气相色谱-质谱联用法,色谱柱为Agilent HP-INNOWAX毛细管柱(30 m×0.32 mm×0.25μm),柱温为程序升温(起始温度110°C,保持2 min,10°C·min-1升温至230°C,保持6 min),进样口温度230°C,分流比5 ︰ 1,氦气流速1.5 mL·min-1,直接进样体积1 μL;离子源为EI,电子能量70 eV,离子源温度230°C,四极杆温度150°C,扫描方式及碎片离子分别为SIM及m/z 145、m/z 176.结果:基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩质量浓度在8.21～101.47 ng·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系,相关系数r=0.998 1,平均加样回收率(n=9)为99.2％,精密度试验RSD(n=6)为2.5％,且衍生化产物在常温下8 h内稳定.6批样品的基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩含量结果分别为6.48、6.94、1.83、46.70、49.93、46.35 ng·mL-1.结论:本方法专属性强,准确度、精密度高,耐受性、灵敏度好,可用于利伐沙班原料药中基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩的检测和质量控制.