阿帕替尼通过VEGFR通路促进血管内皮细胞的自噬和凋亡的相关性研究

摘要

目的:查明阿帕替尼通过血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)通路促进内皮细胞的自噬和凋亡的作用及其潜在机制。方法:将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)与不同浓度的阿帕替尼孵育48 h,检测细胞活力、细胞凋亡和自噬水平;活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)试剂盒检测ROS的生成水平;蛋白质免疫印迹法检测磷酸化VEGFR-2、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、mTOR、磷酸化Akt、Akt的表达水平。结果:阿帕替尼促进细胞自噬和凋亡,并降低细胞活力,在浓度为40 mol·L^(-1)时达到最优(凋亡率从1.31%±0.08%增加到22.43%±2.90%,细胞活力从100%±8.20%降低到11.42%±1.08%);同时,阿帕替尼显著降低磷酸化的VEGFR-2,磷酸化的Akt和磷酸化的mTOR的表达。同时,阿帕替尼显著降低了磷酸化VEGFR-2、磷酸化Akt和磷酸化mTOR的表达。结论:阿帕替尼通过VEGFR通路促进内皮细胞的自噬和凋亡。