西地那非抑制高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1.5mRNA表达

摘要

目的观察高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管结构重建和肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达变化,探讨口服西地那非对高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构及肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达的影响。方法将27只雄性SD大鼠随机分为对照组（n=9）、分流组（n=9）、分流+西地那非组（n=9）。后两组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流术建立高肺血流肺动脉高压动物模型。对分流+西地那非组大鼠每天灌胃枸橼酸西地那非10mg·kg-1·d-1,对照组和分流组每天灌胃等量生理盐水。11周后,测定肺动脉平均压（mPAP）及肺动脉收缩压（sPAP）;观察右室肥厚程度,计算右室重量/（左室+室间隔）重量比值,以[RV/（LV+S）]表示;计算肺中、小血管肌型动脉相对中膜厚度（RMT）;采用实时荧光RT-PCR定量法观察大鼠肺血管电压依从钾通道Kv1.5mRNA表达。结果与对照组比较,分流组大鼠mPAP、sPAP、RV/（LV+S）比值显著增高（P＜0.01）,RMT显著增加（P＜0.01）,肺血管Kv1.5mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）。与分流组相比,分流+西地那非组mPAP、sPAP、RV/（LV+S）比值显著低于分流组（P＜0.01）,RMT显著降低（P＜0.01）,肺血管Kv1.5mRNA表达水平显著升高（P＜0.01）。分流+西地那非组mPAP、sPAP、RV/（LV+S）比值和RMT与对照组比较,差异均无显著性意义（P＞0.05）;两组大鼠Kv1.5 mRNA表达水平也无显著性差异（P＞0.05）。结论高肺血流肺高压大鼠肺血管发生重构并且其肺血管Kv1.5mRNA表达下降,而口服枸橼酸西地那非抑制高肺血流肺高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1.5mRNA表达。