AKT-Caspase-3在小鼠深低温缺血再灌注脑损伤中的作用

摘要

目的研究PI3K-AKT信号转导系统成员丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（serine/threoninekinase,AKT）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）在小鼠深低温缺血再灌注脑损伤中的作用。方法将60只4周龄C57/BL6小鼠随机平均分为假手术组（sham group）、模型组（model group）和阻断剂组（LY group）建立深低温I/R模型,于再灌注24 h后处死小鼠取脑,Western-blot检测AKT1的表达,RT-PCR技术检测小鼠脑组织Caspase-3 mRNA,Tunel法检测小鼠大脑皮层细胞凋亡。结果与假手术组比较模型组于再灌注24 h后p-AKT显著激活（P＜0.05）,Caspase-3 mRNA表达明显增加[（0.78±0.03）vs.（0.29±0.05）,P＜0.05]并且出现明显的病理凋亡[（75.86%±4.68%）v8.（5.06%±2.17%）,P＜0.05];应用PI3K特异性阻断剂LY294002后,阻断剂组小鼠p-AKT表达较模型组减少,且Caspase-3 mRNA、病理凋亡均显著高于模型组[（0.90±0.02）vs.（0.78±0.03）;（80.92%±3.18%）vs.（75.86%±4.68%）,P＜0.05)]。结论在小鼠脑深低温缺血再灌注过程中PI3K-AKT起到一定的保护作用。