Manumycin诱导细胞凋亡抑制乳腺癌细胞SK-BR-3活性

摘要

目的:研究manumycin对乳腺癌腹腔转移癌细胞株SK-BR-3的抑癌效应及其诱导凋亡.方法: 用MTT法检测manumycin对SK-BR-3细胞的抑癌作用.免疫印迹方法检测p38 MAPK蛋白表达.用caspase-3活性检测试剂盒定量检测manumycin诱导细胞凋亡的水平及评估特异性的p38 MAPK抑制剂SB203580对凋亡的影响.结果: 经6 μmol/L、18 μmol/L、54 μmol/L manumycin处理SK-BR-3细胞24 h时,其抑制率分别为(7.4±3.9)%、(21.0±4.4)%和(64.7±4.1)%,呈量效关系.其中后2者的细胞活性与对照组比有显著差异(P<0.01).用药24 h的IC50为42.5 μmol/L.同时此药物可明显增加caspase-3的活性,且这一效应可部分地被p38抑制剂SB203580阻断.免疫印迹结果显示manumycin促进p38的磷酸化.结论:manumycin可通过诱导SK-BR-3细胞凋亡而产生抑癌作用,p38 MAPK是manumycin诱导细胞凋亡的通路之一.