重组人CC16蛋白改善慢性阻塞性肺疾病模型小鼠肺功能及其机制

摘要

目的:探究重组人CC16蛋白(rhCC16)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺功能的改善作用及其机制。方法:40只BALB/c雄性小鼠随机均分为对照组、COPD模型组、COPD+PBS组和COPD+rhCC16组,每组10只。采用被动吸烟6月法制备COPD模型小鼠,从熏烟16周开始,在熏烟前2 h用2.5μg/g rhCC16或等体积PBS对熏烟小鼠进行滴鼻干预,制备COPD+rhCC16组或COPD+PBS组。造模及干预结束后检测各组小鼠肺功能;HE染色观察各组小鼠肺组织形态结构;RT-qPCR法检测各组小鼠肺组织P16和P21的mRNA表达;免疫组织化学法检测各组小鼠肺组织P16、P21、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)、p-P38及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表达情况。结果:与对照组相比,COPD模型组小鼠0.3秒内用力呼气容积(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)比值降低(P<0.05),气道阻力增加(P<0.05),肺顺应性降低(P<0.05);小鼠肺泡壁破裂塌陷,肺泡大小不均匀,多呈不规则扩大,管腔狭窄,管壁增厚;小鼠肺组织P16和P21的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),小鼠肺组织P16、P21、SA-β-Gal、p-P38和p-ERK1/2蛋白表达量升高(P<0.05);与COPD模型组相比,rhCC16干预组小鼠各项肺功能指标均有缓解(P<0.05),肺组织病理损伤减轻,小鼠肺组织P16和P21 mRNA表达水平降低(P<0.05),小鼠肺组织P16、P21、SA-β-Gal、p-P38和p-ERK1/2蛋白表达量降低(P<0.05);PBS组各项指标与COPD组相似。结论:rhCC16可能通过P38 MAPK/ERK1/2信号通路减轻COPD小鼠肺组织衰老,进而改善COPD模型小鼠肺功能。