去卵巢和雌二醇预防性治疗影响大鼠甲状旁腺中PTH基因及其关键调控因子的mRNA表达

摘要

目的 探讨雌激素和甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)发生、发展中的作用及其调控关系,为女性绝经后骨质疏松症的防治提供理论基础.通过构建去卵巢大鼠骨质疏松模型和雌二醇预防性治疗,分析大鼠甲状旁腺中PTH基因及其关键调控因子的mRNA表达.方法 对去卵巢组(OVX)、雌二醇预防性治疗组(OVX/E2)和假手术组(Sham)中大鼠的股骨与胫骨进行石蜡组织切片、苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H&E)和组织形态学观察.利用酶联免疫法和微孔板比色法测定大鼠血清雌激素和血清钙的含量变化.采用qPCR技术检测不同处理组间大鼠甲状旁腺中PTH、ER-α、CaSR、FGF-23、FGFR1、Klotho和Egr1基因的mRNA表达量变化.结果 摘除卵巢后大鼠PTH的mRNA表达量显著降低,而预防性注射一定剂量的β-雌二醇能够显著提高PTH的mRNA表达量.研究发现摘除卵巢能显著提高甲状旁腺中ER-α的表达量,而雌二醇预防性治疗可以显著降低该基因的表达,提示甲状旁腺组织中的ER-α可能介导雌激素对PTH的表达调控.不同处理组之间,大鼠甲状旁腺中CaSR、FGF-23、FGFR1、Klotho和Egr1(调控PTH表达的潜在通路中的关键基因)的mRNA表达量的存在显著性差异,表明去卵巢和雌二醇预防性治疗影响了大鼠甲状旁腺中PTH关键调控因子的mRNA表达.结论 去卵巢和一定剂量的β-雌二醇预防性给药会影响大鼠PTH基因的表达,大鼠甲状旁腺中的ER-α、Ca2+/CaSR调控系统以及FGF-23-Klotho受体调控系统均可能参与PTH基因的表达调控.