从OPG-RANKL-RANK通路到骨质疏松症分子靶向治疗

摘要

在骨骼重塑过程中,成骨细胞和破骨细胞相互偶联是维持骨骼正常的关键,而这两种细胞的偶联依赖于骨保护素(osteoprotegerin,OPG)-核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)-核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B,RANK)信号通路,该信号通路被发现后,出现了第一个抗骨质疏松分子靶向药物地舒单抗(Denosumab,2018年前曾称之为迪诺塞麦)。该药物的出现,代表抗骨质疏松治疗进入了一个新的时代,即分子靶向治疗时代。本文重点介绍OPG-RANKL-RANK信号通路的发现和地舒单抗的研发历程,并对以地舒单抗和随后出现的罗莫珠单抗(Romosozumab)为代表的分子靶向药物的临床研究结果进行阐述。