负载供肾抗原的致耐受性树突状细胞延长大鼠移植肾存活时间

摘要

目的探讨负载供肾抗原的致耐受性受者树突状细胞（DCs）对移植肾存活时间的影响。方法以BN大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,Wistar大鼠为无关供者。将受者的骨髓分离培养,未经其它处理得到的DCs,将其作为DCs1;DCs1经CTLA-4Ig基因重组的复制缺陷型腺病毒（AdvCTLA-4Ig）转染后作为DCs2;DCs1先经BN大鼠供肾抗原负载后再进行AdvCTLA-4Ig转染,作为DCs3。将受者随机分为DCs1、DCs2、DCs3及对照组,每组6只。术前24h,前3组分别注入1×106个DCs1、DCs2和DCs3,对照组不注射DCs。肾移植后观察各组移植肾存活时间,术后第20d检测受者脾细胞对负载供肾抗原及无关供者肾脏抗原DCs的反应。结果DCs1、DCs2,DCs3和对照组的移植肾存活时间分别为（8.1±0.8）d、（8.8±0.9）d、（62.1±13.7）d和（8.6±0.9）d。DCs1、DCs2组与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,DCs3组与对照组比较,移植肾存活时间显著延长（P＜0.01）。肾移植术后,DCs3组脾细胞对负载供肾抗原的DCs反应明显低于对照组（P＜0.01）,而对负载无关供者抗原的DCs反应与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论负载供肾抗原的受者DCs经CTLA-4Ig基因修饰后具有致耐受性,可以抑制受者对供者抗原的免疫反应,明显延长移植肾的存活时间。