联合应用CTLA-4Ig及抗ICOS单克隆抗体延长小鼠移植胰岛存活时间

摘要

目的探讨共刺激信号阻断剂细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白（CTLA-4Ig）及抗共同刺激分子ICOS单克隆抗体（ICOSmAb）对移植胰岛功能的影响。方法以BALB/c小鼠为供者,C57BL/6糖尿病小鼠为受者,进行同种胰岛细胞移植。将移植后的小鼠随机分成4组,每组10只。ICOS组:移植后1、3、5d腹腔内注射ICOSmAb 100μg/kg;CTLA4组:移植后0、2、4d腹腔内注射CTLA-4Ig 50μg/kg;联合阻断组:移植后腹腔注射CTLA-4Ig和ICOSmAb,用法同CTLA4组和ICOS组;对照组:单纯胰岛移植,不注射CTLA-4Ig和ICOSmAb。观察术后移植物存活时间和移植胰岛的病理改变;逆转录聚合酶链法（RT-PCR）检测移植胰岛组织中白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素10（IL-10）mRNA的表达情况;应用流式细胞仪检测CD4+、CD8+ T淋巴细胞表达情况。结果联合阻断组的小鼠移植胰岛存活时间较其它3组明显延长,移植胰岛的细胞形态经光镜检查接近正常。联合阻断组与其它3组比较,IL-2 mRNA表达减少,差异有统计学意义（P＜0.05）,IL-10 mRNA的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;移植术后21d,CD4+、CD8+T淋巴细胞表达上调不明显。结论应用CTLA-4Ig和ICOSmAb联合阻断CD28和共同刺激分子ICOS,可以明显的抑制排斥反应,延长移植胰岛的存活时间及存活率。