肾移植后应用西罗莫司和他克莫司的有效性与安全性的荟萃分析

摘要

目的系统评价西罗莫司（SRL）和他克莫司（Tac）作为肾移植术后免疫抑制剂的有效性和安全性。方法以"kidney transplantation"或"renal transplantation","Simlimus"或"Rapamycin","tacrolimus"或"FK506","肾移植","西罗莫司","雷帕霉素","他克莫司",以及"FK506"为关键词,在PubMed、Web of knowledge、Medline、Cochrane Library及中国知网和维普数据库中检索2014年6月之前发表的相关文献,筛选1980年以来的以中文和英文发表的随机对照研究,剔除因SRL和Tac合用、多次肾移植、胰肾联合移植等原因不符合纳入标准的文献后,提取受者存活率、移植肾存活率、急性排斥反应（AR）发生率、不良事件发生率等数据作为主要评价指标,提取肾小球滤过率（GFR）作为肾功能指标,使用RevMan 5.1软件分析,以危险比（RR）或平均差（MI）)进行比较,并进行亚组分析和敏感性分析。结果共15篇文献2 480例受者纳入分析。SRL组受者术后1年AR发生率和不良事件发生率均显著高于Tac组（RR=2.02,95%可信区间1.37~2.99,P＜0.05;RR=1.31,95%可信区间1.02~1.68,P＜0.05）,其中高脂血症发生率显著增高（RR=1.75,95%可信区间1.17~2.61,P＜0.01）。两组间术后1年受者和移植肾存活率、术后2年受者和移植肾存活率、高血压和移植后糖尿病等不良事件发生率以及(3FR水平均无显著差异。根据亚组分析,当使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）作为免疫诱导或血SRL,浓度高于4~8μg/L,时,两组间术后1年AR发生率无显著差异（P＞0.05）。结论肾移植术后早期应用SRL较Tac无明显优势,甚至术后1年AR发生率和脂质代谢方面不良事件发生率更高;使用ATG作为免疫诱导、增加血SRL浓度可能会避免这些风险,但需更多临床试验证据支持。