增强Foxp3表达对大鼠Treg细胞的功能及移植肾慢性排斥反应的影响

摘要

目的探讨增强叉状头转录因子3（Foxp3）表达对大鼠肾移植后调节性T淋巴细胞（Treg细胞）的功能及移植肾慢性排斥反应的影响。方法分别以F344大鼠和Lewis大鼠作为供、受鼠,建立肾移植慢性排斥反应模型,慢性移植肾肾病（CAN）的病理诊断标准采用Banff 97分级诊断标准。根据基因Bank设计鼠Foxp3编码区引物,构建高表达Foxp3的逆转录病毒。取成功建立肾移植慢性排斥反应模型的受鼠,采用随机数字表法分为3组。（1）实验组:经受鼠尾静脉注入pSCV-BsdRFP-Foxp3病毒液500μl;（2）阴性对照组:经受鼠尾静脉注入pSCV-BsdRFP病毒液500μl;（3）空白对照组:经受鼠尾静脉注入生理盐水500μl。注射的时间为术后即刻。术后0、1、2、3、4周应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测试剂盒检测受鼠血清中Treg相关细胞因子IL-10和TGF-β水平;术后4周处死受鼠,取移植肾组织进行病理检查。结果各组受鼠术后4周开始出现CAN的病理改变,术后12周可见典型的慢性排斥反应病变。实验组受鼠的血清IL-10和TGF-β水平均随着术后时间的延长而逐渐增高,至术后3周时达到峰值,术后1、2、3、4周,实验组的血清IL-10和TGF-β水平均显著高于阴性对照组和空白对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;而阴性对照组与空白对照组受鼠间比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。术后4周,3组受鼠的移植肾组织均可见不同程度的血管内膜增厚、肾小球硬化及轻度的间质纤维增生,并有淋巴细胞和浆细胞浸润,其中以实验组病变程度最轻,并出现明显的血管内膜增生。结论增强Foxp3表达可以缓解大鼠肾移植慢性排斥反应的发展,可能对大鼠肾移植慢性排斥反应有治疗作用。