CYP3A5基因多态性对儿童亲属活体肝移植后早期他克莫司浓度/剂量比及临床疗效的影响

摘要

目的探讨儿童亲属活体肝移植患儿CYP3A5基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系和临床疗效的相关性,为儿童亲属活体肝移植后患儿他克莫司的个体化用药提供参考指标。方法收集本移植中心儿童亲属活体肝移植患儿外周血标本,采用聚合酶链式反应（PCR）焦磷酸测序法测定CYP3A5基因型,收集儿童亲属活体肝移植患儿术后3个月内他克莫司药物剂量与血药浓度,肝、肾功能等相关指标。根据患儿基因型将患儿分为基因表达组（CYP3A5*1*1和CYP3A5*1*3）和基因非表达组（CYP3A5*3*3）,分别统计各基因型在给药后1 d、3 d、5 d、7 d、14d、28 d、2个月、3个月的药物浓度（C0）、他克莫司剂量/患儿体重（D/W）比值和药物浓度/剂量（C0/D）比值,及各基因型在上述时间点对肝、肾功能的影响。结果 80例患儿中CYP3A5*3*3 36例（45.0%）,CYP3A5*1*3 37例（46.2%）,CYP3A5*1*17例（8.8%）。CYP3A5基因表达组药物浓度达到治疗浓度范围（C0＞8μg/L）较基因非表达组需要更长时间;CYP3A5基因表达组较基因非表达组在初始给药剂量上无统计学意义（P＞0.05）;CYP3A5基因表达组比基因非表达组他克莫司（C0）在术后1个月内有统计学差异;CYP3A5基因表达组比基因非表达组他克莫司D/W除术后第1天外,其他时间点均有统计学差异（P＜0.05）;CYP3A5基因表达组比基因非表达组C0/D在以上时间点均有统计学差异（P＜0.05）;术后早期两种基因型患儿在肝、肾功能上除碱性磷酸酶存在差异,其余指标均无统计学差异（P＞0.05）。结论 CYP3A5基因表达组患儿达到治疗窗药物浓度比基因非表达组患儿需要更高的给药剂量;CYP3A5基因多态性对早期他克莫司C0、D/W、C0/D值均有显著影响;CYP3A5基因多态性对儿童活体肝移植患儿他克莫司用药具有指导意义,应常规进行CYP3A5基因型检测,提高疗效并降低不良反应发生率。