中国人散发性圆锥角膜VSX1基因变异检测与分析

摘要

目的探讨中国人圆锥角膜VSX1基因的变异类型和变异特点。方法横断面研究。收集就诊于浙江大学医学院附属邵逸夫医院眼科中心的50例散发性圆锥角膜患者做为病例组, 其中男性29例, 年龄（19.0±4.8）岁。选取50例健康人群作为对照组。对所有受检者采集外周静脉血, 提取基因组DNA, 应用聚合酶链反应和DNA直接测序技术, 对VSX1基因全部5个外显子及外显子内含子拼接部, 进行基因变异的检测;生物信息学分析这些基因变异对蛋白质结构和功能的影响。结果发现VSX1基因4种碱基变异类型, 包括二种错义变异和一种单核苷酸多态性改变:1例圆锥角膜患者在VSX1基因第1外显子氨基酸131位点精氨酸错义变异为脯氨酸（即p.R131P变异）, 此变异在对照组中未检出;2例圆锥角膜患者在VSX1基因第2外显子氨基酸160位点甘氨酸错义变异为缬氨酸（即p.G160V变异）, 此变异在对照组中未检出;在VSX1基因第3内含子中, 碱基序列8326处发现G→A置换（即g.8326G＆A变异）, 其中3例圆锥角膜患者和4例对照者为杂合性, 2例圆锥角膜患者和1例对照为纯合性。生物信息学分析提示p.R131P变异系一新的VSX1基因突变类型, 而p.G160V突变对蛋白质结构和功能可能有害;VSX1基因g.8326G＆A变异为单核苷酸多态性改变。结论在中国人圆锥角膜患者中发现了VSX1基因p.R131P新的杂合性突变, 揭示了中国人群VSX1基因变异特征, 但VSX1基因在中国人圆锥角膜发病中的作用尚需进一步研究。（中华眼科杂志, 2018, 54:212-217）