Fmr1基因敲除小鼠脑组织神经调节蛋白1表达的改变及其意义

摘要

目的明确神经调节蛋白1（NRG1）在Fmr1基因敲除（KO）小鼠中的变化,探讨其在脆性X综合征发病机制中的作用。方法应用免疫组织化学染色法检测FVB近交系雄性2周龄Fmr1KO小鼠(KO2W)、4周龄Fmr1 KO小鼠(KO4W)和同龄野生型（WT）小鼠大脑皮层及海马CA1区、CA3区、齿状回中神经调节蛋白1的阳性神经元的数量;Western blotting检测上述小鼠大脑皮层和海马组织NRG1蛋白的含量。结果与同龄WT小鼠相比,KO2W、KO4W小鼠大脑皮层、海马CA1和CA3区NRG1阳性神经元的数量明显减少,在海马齿状回却明显增多,差异均有统计学意义（P＜0.05）;KO2W、KO4W小鼠大脑皮层、海马中NRG1含量（相对分子质量为55 000亚型）分别较同龄的WT小鼠明显减少,差异亦有统计学意义（P＜0.05）。结论 Fmr1KO小鼠大脑皮层和海马组织NRG1阳性神经元及NRG1蛋白表达明显减少,NRG1可能参与脆性X综合征发病机制。