易感基因MicroRNA结合区位点多态性及使用口服避孕药与女性脑卒中发病风险的关联研究

摘要

目的探讨使用复方口服避孕药（COC）、易感基因MicroRNA（miRNA）结合区位点多态性及其联合作用对女性脑卒中发病风险的影响。方法自1997年7月至2009年6月在江苏太仓、如东两地区的女性避孕药和宫内节育器使用队列中选择453例女性脑卒中患者作为脑卒中组,其中出血性脑卒中165例,缺血性脑卒中285例,未分型脑卒中3例;另选取919名年龄、地区相匹配的女性作为对照组。收集2组研究对象的临床资料,PCR TaqMan探针技术检测肾素一血管紧张素一醛固酮（RAAS）通路基因miRNA结合区4个单核苷酸多态性（SNPs）位点的基因型。应用非条件Logistic回归、叉生分析各基因型、使用COC及其联合作用对脑卒中发病的影响。结果脑卒中组患者使用COC、高血压、高脂血症及脑卒中家族史的比例均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;miR-155的靶基因AGTR1 rs5186位点的遗传变异（A＞C）是出血性脑卒中发生的危险因素;与不使用COC且不携带风险基因（rs5186AA）的个体相比,不携带风险基因但使用COC患出血性脑卒中的风险增加0.71倍（OR=1.71,95%CI:1.18~2.48）,携带风险基因同时使用COC患出血性脑卒中的风险增加1.81倍（OR=2.81,95%CI:1.40~5.64）,不携带风险基因但使用COC的个体患脑卒中的风险增加0.32倍（OR=1.32,95%CI:1.04~1.68）。结论 AGTR1基因rs5186位点的遗传变异与出血性脑卒中的发病相关,且该遗传变异与COC使用的联合作用可以增加出血性脑卒中的发病风险。