贝伐珠单抗可减轻X线全脑照射小鼠脑血管及血脑屏障损伤

摘要

目的探讨X线全脑照射小鼠经贝伐珠单抗（BVZ）干预后其脑血管及血脑屏障的改变。方法 6~7周龄雄性C57BL小鼠按随机数字表法分为正常对照组（n=25）、BVZ组（n=25）、单纯照射组（n=25）。正常对照组小鼠不进行X线全脑照射及给药处理。单纯照射组及BVZ组小鼠麻醉后采用RS2000型X线生物辐照仪照射脑部（照射总剂量30 Gy,分3周照射）,且BVZ组、单纯照射组小鼠在首次X线全脑照射同一天起分别腹腔注射10 mg/kg BVZ溶液或等量生理盐水（连续给药10周）。于首次X线全脑照射后11周时取材,采用HE染色观察小鼠脑血管病理改变,采用Western blotting检测小鼠脑组织血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达,采用伊文氏蓝（EB）染色评估小鼠血脑屏障损伤程度,采用免疫荧光双标染色检测小鼠脑组织血管性血友病因子（vWF）、紧密连接蛋白-1（ZO-1）表达。结果与正常对照组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量[（9.66±0.73）μg/mL]、ZO-1/vWF比值（0.92±0.08）相比,单纯照射组、BVZ组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量[（16.90±2.15）μg/mL、（12.29±0.96）μg/mL]均明显增高,ZO-1/vWF比值（0.46±0.18、0.75±0.11）均明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与单纯照射组相比,BVZ组VEGF蛋白表达水平、脑组织EB含量明显降低,ZO-1/vWF比值明显增高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 BVZ可通过降低VEGF表达水平,从而减轻X线全脑照射后小鼠脑血管及血脑屏障的损伤程度。