H2S可能通过上调海马BDNF的表达拮抗糖皮质激素介导的抑郁样行为

摘要

目的探讨硫化氢（H2S）对皮质醇（CORT）诱导的大鼠抑郁样行为的改善作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠40只按照随机数字表法分为4组（每组10只）:对照组、CORT组、低剂量硫氢化钠（NaHS）治疗组、高剂量NaHS治疗组,后3组采用皮下注射CORT构建抑郁模型,对照组不做任何处理。CORT干预第15天开始,对照组和CORT组每天静脉注射生理盐水（5mL/kg）,低剂量与高剂量NaHS治疗组每天分别腹腔注射1.68mg/kg、5.60mg/kgNaHS,均连续14d。采用自发活动实验、蔗糖偏好实验、强迫游泳实验等行为学实验评价大鼠的抑郁行为及改善情况,采用Westernblotting及ELISA法检测海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）的含量。结果与对照组相比,CORT组大鼠的自发活动量、糖水偏好指数及海马BDNF表达量均明显下降且游泳不动时间显著增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与CORT相比,高、低剂量NaHS治疗组大鼠的自发活动量、糖水偏好指数及海马BDNF表达量明显增加且游泳不动时间显著减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）;但高、低剂量NaHS治疗组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 H2S可有效改善CORT所致的抑郁样行为,海马BDNF介导了H2S的这一抗抑郁效应。