醛固酮通过转化生长因子β1途径调节足细胞基质金属蛋白酶2和9表达

摘要

目的观察醛固酮（ALD）刺激对足细胞培养上清液中基质金属蛋白酶2、9 （MMP-2、MMP-9）活性、Ⅳ型胶原的影响及探讨ALD对足细胞细胞外基质分泌、降解的调节机制。方法分别用不同浓度ALD(10-11、10-9、10-7mol/L)以不同时间（24、48、72 h）作用足细胞,并设立空白对照组。用明胶酶谱、Western印迹、ELISA方法检测培养上清液中MMP-2、MMP-9、Ⅳ型胶原α5链及TGF-β1;流式细胞仪检测足细胞黏附率,同时观察ALD受体拮抗剂螺内酯（SPI）及TGF-β1受体抑制剂对上述效应的阻断作用。结果与对照组相比,ALD以时间及剂量依赖性导致培养上清液中MMP-2、MMP-9活性升高（P＜0.05）;Ⅳ型胶原α5链蛋白表达下降（P＜0.05）;TGF-β1蛋白表达升高（P＜0.05）。SPI可完全阻断,而TGF-β1受体抑制剂SB431542可部分阻断ALD刺激足细胞引起的MMP-2、MMP-9活性升高、Ⅳ型胶原α5链蛋白及足细胞黏附率的下降（P＜0.05）。结论ALD通过TGF-β1途径使足细胞MMP-2、MMP-9活性升高,Ⅳ型胶原α5链蛋白表达下降,足细胞黏附率下降,从而使足细胞分泌基底膜成分异常,基底膜合成及降解失衡,导致足细胞损伤。