线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂改善冠心病大鼠模型心肌氧化应激损伤的分子机制

摘要

目的 探索线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)开放剂改善冠心病大鼠模型心肌氧化应激损伤的分子机制.方法 选取40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组(不造模且不给予二氮嗪药物干预)、假手术组(仅切皮不进行造模手术)、模型组(制作冠心病大鼠模型,但不给予二氮嗪药物干预)和药物组(制作冠心病大鼠模型,给予二氮嗪药物3 mg/kg干预),每组10只.利用实时荧光定量聚合酶链式反应及Western blotting实验测定各组血管生成因子[成纤维细胞生长因子2(FGF-2)和血管内皮生长因子(VEGF)]mRNA及相关蛋白的表达量,同时比较各组大鼠细胞内的乳酸脱氢酶、线粒体膜电位(MMP)和细胞死亡率.采用SPSS 22.0软件进行数据处理.组间比较采用方差分析或者t检验.结果 与模型组相比,药物组大鼠FGF-2[(100.21±12.33)×103 vs(120.43±10.33)×103 IU]与VEGF[(163.31±9.33)×103 vs(181.33±11.13)×103 IU]mRNA转录水平、FGF-2[(0.69±0.33)vs(1.32±0.33)与VEGF[(0.68±0.33)vs(1.20±0.13)]表达水平、乳酸脱氢酶[(49.32±3.51)vs(156.12±10.18)U/L]表达均显著降低(P<0.05).与模型组相比,药物组细胞死亡率显著降低[(30.32±3.48)％vs(66.12±3.23)％],而荧光强度显著增加[(780.12±9.20)vs(220.24±6.15),P<0.05].结论 mitoKATP通道开放剂可通过促进冠心病大鼠血管FGF-2和VEGF增加,增强乳酸脱氢酶活性,降低MMP、细胞死亡率和冠心病大鼠心肌氧化应激损伤.