TRAF2在活化B淋巴细胞NF-κB信号传导系统中的作用

摘要

目的肿瘤坏死因子受体相关因子2（TNF receptor associated factor 2,TRAF2）是介导B淋巴细胞表面CD40信号传导的重要因子。目前对TRAF2如何介导CD40核转录因子（NF-κB）信号系统各环节下传还了解不多。本研究利用人B细胞株模型对这方面进行了初步探讨。方法将人类B淋巴细胞株RAMOS细胞转染融合有黄色荧光素（YFP）的野生型（WT-TRAF2）或功能缺失型（DN—TRAF2）TRAF2质粒,过夜培养后用流式细胞仪分离YFP阳性细胞,然后通过激酶实验、Western blot以及ELISA等方法对NF-κB通路的活化进行包括IκB激酶、IκB磷酸化和降解以及NF-κB的细胞核内转录等多方面的研究。结果过度表达WT-TRAF2可诱导IκB激酶（IKKα和IKKi/ε）对IκBα(Ser32,36)的磷酸化和降解以及对p65/RelA的磷酸化和p65、p50、c-Rel的核内转录。然而,过度表达DN-TRAF2只抑制p65的核内转录,而不抑制p50和c—Rel。TRAF2也可通过诱导RAMOS B细胞分泌IgM而影响其功能。结论TRAF2可选择性地激活人B淋巴细胞CD40介导的NF-κB信号传导系统中的重要因子,在B细胞活化分化中起重要作用。