弥漫性大B细胞淋巴瘤患者血清和细胞中miR-21的表达及其临床意义

摘要

目的探讨微小RNA-21（miR-21）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系和患者血清中的表达及其在DLBCL早期诊断、基因分型及预后判断中的意义。方法用实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）从细胞水平检测9种DLBCL细胞系（OCI-Ly1、OCI-Ly3、OCI-Ly4、OCI-Ly7、OCI-Ly8、OCI-Ly10、OCI-Ly18、OCI-Ly19和HBL）中miR-21的表达,及临床确诊的62例DLBCL患者（DLBCL组）、50名健康体检者（健康对照组）血清miR-21表达水平;同时,随访62例DLBCL患者无复发生存期（RFS）,应用Kaplan-Meier生存曲线分析62例DLBCL患者血清miR-21表达与预后的关系。结果健康对照组B淋巴细胞miR-21的相对表达量为1.04±0.02,9种DLBCL细胞系miR-21相对表达量依次为2.30±0.35、237.97±56.19、5.27±0.83、3.40±0.30、11.22±2.70、133.55±16.78、6.63±0.24、4.91±0.37、81.59±6.64,9种DLBCL细胞系的miR-21表达水平均高于健康对照组（t值分别为7.3、13.7、21.0、6.2、8.8、13.6、6.5、39.5、18.1,P均＜0.01）;且ABC亚型细胞系（OCI-Ly3、OCI-Ly10、HBL）显著高于GCB亚型细胞系（OCI-Ly1、OCI-Ly4、OCI-Ly7、OCI-Ly8、OCI-Ly18、OCI-Ly19;t=11.18,P＜0.01）。DLBCL组血清中miR-21的表达量为21.38（10.26～45.21）,健康对照组为1.87（1.05～3.97）,DLBCL组血清miR-21的表达显著高于健康对照组（U=168,P=0.000）。DLBCL患者中GCB亚型miR-21的表达为18.30（7.32～33.46）,ABC亚型miR-21的表达为28.68（14.92～98.44）,ABC亚型miR-21的表达高于GCB亚型（U=336,P=0.043）。此外,GCB型Ⅰ+Ⅱ期患者血清miR-21表达为24.75（16.08～50.38）,而Ⅲ+Ⅳ期为11.96（4.10～21.05）;ABC型Ⅰ+Ⅱ期患者血清miR-21表达为47.49（25.65～295.41）,而Ⅲ+Ⅳ期为16.66（5.35～44.30）,Ⅰ+Ⅱ期明显高于Ⅲ+Ⅳ期（GCB型U=62,P=0.013;ABC型U=53,P=0.014）。随访DLBCL患者的RFS,miR-21高表达患者预后明显好于miR-21低表达患者（U=259,P=0.035）。结论 DLBCL患者血清miR-21高表达,且与DLBCL临床分级分期、基因型和预后判断密切相关,miR-21有可能成为DLBCL早期诊断、基因分型及预后判断的新分子标志。