阿达木单抗联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

摘要

目的评价阿达木单抗联合甲氨蝶呤（MTX）治疗类风湿关节炎（RA）的疗效与安全性。方法随机、双盲、平行、安慰剂对照的多中心临床试验。302例入组前已经至少接受MTX 3个月治疗且剂量稳定≥28 d的活动性RA患者,随机分为40 mg阿达木单抗+MTX组（A组,121例）、80 mg阿达木单抗+MTX组（B组,121例）、安慰剂+MTX组（C组,60例）。患者隔周皮下注射阿达木单抗或安慰剂,双盲治疗期为12周。完成双盲期的患者进入后12周开放期,3组患者均予隔周皮下注射40 mg阿达木单抗。在双盲期和开放期的患者同时继续接受研究前稳定剂量的MTX。观察主要疗效指标[双盲期治疗第12周修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%（ACR20）有效率]、次要疗效指标[第24周ACR20有效率;第12周、第24周修改的美国风湿病学会疗效标准提高50%（ACR50）、修改的美国风湿病学会疗效标准提高70%（ACR70）有效率]、压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分,医生对疾病活动性整体评价、患者对疾病活动性整体评价、健康评价问卷（HAQ）评分、评估健康相关生活质量简表36（SF-36）评分及不良事件。结果 （1）双盲期,ACR20有效率C组为35.0%,A组为57.0%,B组为51.2%,A组、B组与C组比较,P＜0.05;A组ACR50、ACR70有效率分别为32.2%、15.7%,与C组比较,P＜0.05;A组压痛关节数、肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组（P＜0.05）;B组肿胀关节数、C反应蛋白水平的改善优于C组（P＜0.05）。（2）开放期,A组、B组ACR20、ACR50、ACR70有效率仍维持或有所提高,而C组的ACR20、ACR50、ACR70有效率则升高至与A组、B组类似的水平。在压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、HAQ、SF-36方面,3组均比基线、第12周时有更明显的好转。（3）双盲期与开放期中超过5%的患者有不良事件（上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位瘙痒）,多数为轻～中度。有3例患者在研究期间出现结核病。在双盲期,有3例（1.2%）受试者出现了严重不良事件,但研究者判定与药物无关或可能无关。在开放期,有8例（2.7%）受试者出现了严重不良事件,其中3例判定与药物无关或可能无关。结论阿达木单抗联合MTX治疗RA的疗效优于单用MTX,可显著提高治疗有效率并持续改善症状、体征、实验室炎性活动指标,减少功能障碍并提高整体生活质量,同时具有良好的安全性与耐受性。