系统性红斑狼疮患者糖皮质激素受体α mRNA、热休克蛋白90 mRNA和巨噬细胞游走抑制因子蛋白表达及其与糖皮质激素抵抗的关系

摘要

目的通过观察系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中糖皮质激素（GC）受体（GR）αmRNA、热休克蛋白90（HSP90）mRNA及血浆中巨噬细胞游走抑制因子（MIF）蛋白表达,探讨其与GC抵抗的关系。方法分离2009年10月至2014年12月大连医科大学附属第一医院106例SLE患者和38例健康对照者的PBMCs,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应法检测受试者PBMCs中GRαmRNA、HSP90 mRNA表达,酶联免疫吸附试验检测血浆中MIF蛋白表达,并进行Spearman相关分析,多因素logistic逐步回归分析GC抵抗的危险因素。结果 GC抵抗者GRαmRNA、HSP90 mRNA表达显著低于GC敏感者[10.18（3.12,17.20）比16.83（12.01,24.18）,P=0.001;18.46（14.77,26.45）比25.84（17.97,35.90）,P=0.005],MIF蛋白表达高于GC敏感者[（23.21±7.98）μg/L比（18.34±6.29）μg/L;P=0.013]。高MIF蛋白表达者HSP90 mRNA表达、HSP90/GRα低于低MIF蛋白表达者[23.67（13.84,28.32）比26.64（23.61,47.16）,P=0.001;1.51（1.02,1.97）比1.64（1.49,4.75）,P=0.008]。CG抵抗者SLE疾病活动指数高于GC敏感者（12.23±2.86比9.63±3.48;P=0.003）。MIF蛋白表达与HSP90 mRNA表达、HSP90/GRα呈负相关（r=-0.275,P=0.004;r=-0.341,P＜0.001）。多因素logistic逐步回归显示,SLE疾病活动指数为SLE患者出现GC抵抗的危险因素（OR=17.481,95%CI 1.747~174.903,P=0.015）。结论SLE患者GRαmRNA、HSP90 mRNA低表达及MIF蛋白高表达与GC抵抗密切相关,MIF蛋白高表达可能通过下调HSP90 mRNA表达,影响HSP90/GRα比例,削弱GR功能,诱发GC抵抗。高疾病活动度为GC抵抗的危险因素,可能为临床判断GC疗效提供重要依据。