克罗恩病患者维生素D受体基因多态性及血清25–羟维生素D水平分析

摘要

目的探讨维生素D受体（VDR）基因多态性及血清25–羟维生素D[25（OH）D]水平与克罗恩病（CD）的关系。方法在297例CD患者和446例对照者中,采用SNaPshot技术检测VDR基因4个位点（Fok Ⅰ、Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ）单核苷酸多态性。从中随机选取124例CD患者和188例年龄、性别相匹配的同期对照者,采用电化学发光法检测血清25（OH）D水平。结果经χ2检验和Bonferroni校正后,CD组中Bsm Ⅰ位点的突变等位基因（A）和基因型（GA+AA）频率显著低于对照组[3.70%（22/594）比7.51%（67/892）, 95%CI 0.289～0.776,P=0.002; 7.41%（22/297）比14.80%（66/446）, 95%CI 0.277～0.765,P=0.002];TaqⅠ位点的突变等位基因（C）及基因型（TC+CC）频率亦显著低于对照组[4.21%（25/594）比7.62%（68/892）, 95%CI 0.333～0.852,P=0.008; 8.42%（25/297）比14.57%（65/446）, 95%CI 0.331～0.877,P=0.012]。采用Haploview 4.2和R语言软件包进行连锁不平衡和单倍型分析,结果显示Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ和Taq Ⅰ位点紧密连锁,CD组中AAC单倍型频率显著低于对照组[3.14%比6.46%, 95%CI 0.273～0.815,P=0.004]。血清学分析发现CD组中25（OH）D平均水平低于对照组[（15.46±8.11） μg/L比（21.64±9.45） μg/L,P＆0.001]。线性回归分析提示CD患者中25（OH）D平均水平与CD疾病活动指数（β=–0.829,P＆0.001）、血小板计数（β=–0.253,P＆0.001）和中性粒细胞百分比（β=–0.136,P=0.005）呈独立负相关,而与ESR（β=0.191,P=0.001）呈独立正相关。logistic回归构建基因–环境交互模型,结果显示25（OH）D缺乏（＆20 μg/L）和Apa Ⅰ位点突变基因型（CA+AA）是CD的独立危险因素（OR=7.580, 95%CI 2.983～19.261,P＆0.001;OR=2.842, 95%CI 1.300～6.211,P=0.009）;25（OH）D缺乏分别与Fok Ⅰ位点突变基因型（TC+CC）、Apa Ⅰ位点突变基因型（CA+AA）及Taq Ⅰ位点突变基因型（TC+CC）存在交互作用（OR=0.419, 95%CI 0.194～0.906,P=0.027;OR=0.309, 95%CI 0.111～0.855,P=0.024;OR=5.841,95%CI 1.082～31.538,P=0.040）。结论 VDR（Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ）基因多态性及25（OH）D水平与CD密切相关;Apa Ⅰ位点突变基因型（CA+AA）和25（OH）D缺乏是CD的独立危险因素;VDR（Fok Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ）基因突变与25（OH）D缺乏可能对CD的易感性产生协同影响。