基于网络药理学和分子对接技术探讨升陷汤治疗冠心病的作用机制

摘要

目的 基于网络药理学和分子对接方法探索升陷汤治疗冠心病的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和已有文献筛选升陷汤的活性成分和靶点,利用GeneCards、TTD、DrugBank获得冠心病的靶点,采用Cytoscape 3.8.2绘制“成分-靶点”网络图,STRING数据库构建蛋白质互作(PPI)网络,Metascape网站对靶基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后通过CB-Dock网站在线对网络中度值较高的药物成分与核心作用靶点进行分子对接验证。结果 筛选出升陷汤活性成分46个,作用于158个冠心病相关靶点,PPI网络显示节点连接度(degree)值较高的靶基因有信号转导和转录激活因子3(STAT3)、蛋白激酶(AKT)1、JUN原癌基因(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、肿瘤蛋白P53(TP53)等,以上靶基因可能为升陷汤治疗冠心病的关键靶点。通过KEGG富集分析预测,升陷汤治疗冠心病可能是通过晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体(AGE-RAGE)信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-AKT信号通路、MAPK信号通路等关键通路达到治疗效果。分子对接结果表明,升陷汤中主要活性成分与核心作用靶点具有较为稳定的结合活性。结论 升陷汤可能主要通过抗氧化应激、抗炎症反应、抑制细胞凋亡等机制,发挥治疗冠心病的作用,为未来药理学及临床研究提供思路。