基于网络药理学和分子对接技术探讨参附注射液治疗休克的分子机制

摘要

目的 基于网络药理学和分子对接探讨参附注射治疗休克的分子机制.方法 采用网络药理学研究方法,应用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)检索参附注射液的有效成分,通过UniProt数据库进行标化.通过基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)综合筛选休克的靶点,采用Cytoscape 3.7.1软件对二者交集的靶点构建蛋白质相互作用网络,并进行可视化处理,筛选关键基因.使用DAVID工具对检索到的基因进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,探讨潜在靶标可能具有的生物学功能及通路.通过AutoDock软件进行分子对接,寻找有效成分作用位点.结果 从参附注射液中筛选出9个化合物,涉及治疗休克的30个靶点,主要通过肿瘤相关信号通路、乙型肝炎病毒信号通路、甲型流感病毒信号通路,作用于磷酸肌醇3-激酶CG(PIK3CG)、核转录因子κB1A(NF-κB1A)、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(CASP3)等靶点,发挥抗炎、抗休克等作用.分子对接结果表明:水黄皮次素、德尔妥因与PIKCG、NF-κB1A、CAPS3结合力均较强.结论 参附注射液可从多成分、多靶点、多信号通路抑制炎症反应,发挥抗休克作用.