基于网络药理学-分子对接探讨保元汤调控线粒体功能治疗冠心病的作用机制

摘要

目的 运用网络药理学及分子对接技术,探讨保元汤的作用靶点通过调控线粒体功能治疗冠心病的分子机制.方法 通过BATMAN-TCM平台检索保元汤的有效成分及潜在靶点;借助人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)检索并整合疾病靶标,得到药物与疾病的交集靶点;利用Cytoscape 3.7.2构建"有效成分-作用靶点"网络图,并进行网络拓扑学分析,筛选关键靶点;通过STRING数据库建立蛋白互作网络(PPI),并进行聚类分析、基因本体(GO)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析;通过CB-Dock对接平台进行分子对接验证.结果 共检索到保元汤活性成分195个及相应潜在靶点717个,提取冠心病相关靶标4010个.获得交集靶点341个,对应有效药物成分190个.通过聚类分析、GO分析及KEGG分析显示,保元汤通过多成分、多靶点参与G蛋白偶联受体信号、cGMP-PKG信号、cAMP信号、钙信号、嘌呤代谢等多通路调控线粒体结构及功能,从而调节活性氧代谢、心肌收缩等生物过程,延缓冠心病病人动脉粥样硬化的发生发展.分子对接结果显示,与阳性对照药物曲美他嗪比较,保元汤药物成分与关键靶点对接效果较好.结论 从分子层面提出调控线粒体功能可能是保元汤治疗冠心病的主要作用机制,为进一步深入探讨及实验研究提供理论依据.