生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠H 型血管生成的影响

摘要

目的观察生骨再造丸对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠H型血管生成及HIF-1α/VEGF信号通路的影响,探讨其骨修复作用的机制。方法采用甲泼尼龙琥珀酸钠联合脂多糖注射法进行SONFH造模,将50只大鼠分为空白组、模型组和生骨再造丸低、中、高剂量组,每组10只。生骨再造丸低、中、高剂量组分别予0.5、1.0、2.0 g/kg生骨再造丸药液灌胃4周,空白组和模型组予等量生理盐水灌胃。Micro-CT观察股骨头骨小梁结构及囊性变情况,免疫荧光染色检测股骨头内皮黏蛋白(Emcn)、CD31、Osterix表达,qRT-PCR和Western blot检测股骨头缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)及成骨相关转录因子Osterix、Runx2 mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠股骨头骨小梁稀疏、断裂,软骨下囊性变形成,股骨头塌陷,股骨头H型血管标记物Emcn、CD31共染色面积和Osterix染色面积明显减少(P<0.01),HIF-1α、VEGF、Osterix、Runx2 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,生骨再造丸各剂量组大鼠股骨头骨小梁稀疏、囊性变区域减少,生骨再造丸中、高剂量组大鼠股骨头Emcn、CD31共染色面积和Osterix染色面积明显增加(P<0.01),HIF-1α、VEGF、Osterix、Runx2 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论生骨再造丸能通过上调HIF-1α/VEGF信号通路促进H型血管生成,进而促进骨修复,治疗SONFH。