PXR单核苷酸多态性与肾移植受者环孢素所致肝损伤的相关性研究

摘要

目的:探讨肾移植受者中PXR基因多态性与环孢素A(cyclosporine, CsA)血谷浓度和CsA致肝损伤易感性的相关性。方法:将入组的188例肾移植受者分为CsA致肝损伤组(16例)和对照组(172例),采用多重PCR技术结合高通量二代测序技术对PXR基因的6个SNP位点(rs2276707 C>T、rs6784598 G>C、rs7643645 A>G、rs6771638 G>T、rs1523127 T>G、 rs3814055 C>T)进行基因分型,采用TDx血药浓度分析仪检测CsA血谷浓度,分析PXR基因多态性对CsA血谷浓度的影响,同时比较PXR基因型及单倍型在CsA致肝损伤组与对照组间分布差异。结果:rs1523127(P^(Dom)=0.048 5)、rs3814055(P^(Dom)=0.048 5)、rs6784598(P^(Dom)=0.021 1、P^(Add)=0.036 6)术后36个月时间点血谷浓度C_0有显著性差异。rs6784598(P^(Dom)=0.049 2、P^(Rec)=0.011 7、P^(Add)=0.005 3)、rs7643645(P^(Add)=0.025 7、P^(Dom)=0.027 4)、rs2276707(P^(Dom)=0.046 8)后12个月时间点间血谷浓度C_0有显著性差异;rs2276707(P^(Add)=0.049 1、P^(Dom)=0.023 9)术后7 d时间点有显著性差异。PXR基因各SNP位点的等位基因分布频率在CsA致肝损伤组与对照组间分布频率均无显著差异(P>0.05)。rs6771638位点的TG基因型在CsA致肝损伤组与对照组间的分布频率有显著差异(P=0.030),TG+TT基因型在肝损伤组的分布频率更低,是CsA致肝损伤的保护性因素。PXR基因的单倍型与CsA所致肝损伤无明显相关性(P>0.05)。结论:PXR rs1523127、rs3814055、rs6784598、rs7643645、rs2276707与肾移植受者CsA血谷浓度显著相关;PXR rs6771638 G>T与CsA所致肝损伤相关,是CsA所致肝损伤的保护性因素。