UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学探究参附汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

摘要

目的:通过UPLC-Q-TOF-MS技术检测在传统煎煮方法下参附汤的主要溶出成分,并结合网络药理学探究参附汤治疗慢性心力衰竭的作用靶点及机制。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS技术对参附汤的主要溶出成分进行定性分析,并运用SwissTargetPrediction、PharmMapper数据库获得主要成分靶点;通过GeneCards、OMIM、DrugBank数据库收集慢性心力衰竭的相关治疗靶点;运用Venny 2.1构建韦恩图并得到交集靶点,结合STRING数据库构建靶蛋白相互作用网络,筛选核心靶点,并运用Cytoscape 3.9.1软件构建"化合物-靶点-疾病"网络;对药效疾病靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,并利用Atuodock软件对筛选核心靶点及活性成分进行分子对接技术验证关键成分与靶点蛋白的结合活性。结果:通过UPLC-Q-TOF-MS共鉴定参附汤主要成分39个,主要包含生物碱和皂苷类成分;疾病与活性成分交集靶点89个,其中包括血清白蛋白(ALB)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)等核心靶点;涉及的相关通路包括癌症、MAPK、cGMP-PKG、PI3K-Akt等信号通路;分子对接结果也进一步验证关键成分与核心靶点之间有较好结合能。结论:该研究通过UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学进一步阐明参附汤治疗慢性心衰主要靶点及通路,有助于了解其作用机制,为后续深入研究提供参考。