大承气汤调控Nrf2/TGF-β1/ERK通路来减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

摘要

目的:研究大承气汤(Dachengqi Decoction, DCQD)减轻脂多糖诱导的急性肺损伤模型的作用及机制。方法:选择无特定病原体(specific pathogen free, SPF)级8周龄SD雄性大鼠,采用脂多糖腹腔注射诱导急性肺损伤模型。将48只大鼠随机分为空白组(blank group)、模型组(model group)、大承气汤低浓度组(L-DCQD group, 2.5 g·kg^(-1))、中浓度组(M-DCQD group, 5 g·kg^(-1))、高浓度组(H-DCQD group, 10 g·kg^(-1))和大承气汤高浓度合Nrf2抑制剂组(H-DCQD+ML385 group),每组8只。采用脂多糖10 ml·kg^(-1)腹腔注射造模,每天灌胃给药1次,连用5 d,并于造模后2 h给予不同浓度的大承气汤灌胃,6 h后收集标本。ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、转化生长因子-β(TGF-β1)表达量,HE染色观察各组大鼠肺脏的病理变化,Western blot检测肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、p-Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK的表达,免疫荧光检测Nrf2核转位情况。结果:与blank组相比,model组出现严重的炎症反应,肺泡损伤,肺水肿形成,大量炎症细胞浸润;相关促炎因子TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA明显升高(P<0.05);大鼠肺组织p-Nrf2及HO-1、p-ERK蛋白表达均上调(P<0.05)。与model组相比,DCQD组炎症反应减轻,肺组织损伤改善,TNF-α、IL-1β及氧化指标MPO、MDA下降,p-Nrf2及HO-1蛋白表达均上调(P<0.05),p-ERK蛋白表达下调(P<0.05),且DCQD高浓度组变化趋势更明显(P<0.05)。结论:大承气汤可减轻脂多糖引起的急性肺损伤,其机制与激活Nrf2/TGF-β1/ERK信号通路及抑制炎症反应、氧化应激、上皮间质转化有关。