乙型肝炎核心抗体定量水平可作为HBsAg清除的预测指标

摘要

目的探讨乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）预测乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除的可能性。方法 60例既往经聚乙二醇干扰素α-2a联合核苷（酸）类似物（NAs）抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者, 根据能否获得HBsAg清除, 分为清除组41例, 未清除组19例。通过双抗原夹心法检测基线和疗程中24、48、72周及96周患者的抗-HBc定量水平。采用Logistic回归分析和受试者操作特征曲线（ROC）评价相关影响因素对HBsAg清除的预测能力。结果随着抗病毒治疗的延长, 总体人群、清除组和未清除的抗-HBc定量水平均呈进行性下降趋势, 但清除组的抗-HBc水平在基线和抗病毒治疗过程中的连续检测时间点均显著高于未清除组（P值均＆ 0.05）。多因素Logistic回归示:基线抗-HBc定量水平、24周HBsAg下降幅度（单位:log10 IU/ml）、治疗中丙氨酸转氨酶（ALT）＆ 1.5倍正常值上限（ULN）均为HBsAg清除的影响因素（分别为OR = 0.156, P = 0.026;OR = 0.134, P = 0.023;OR = 0.239, P = 0.028）。其中, 基线抗-HBc定量水平是预测HBsAg清除的最佳独立预测因子（OR = 0.235;P = 0.004）, 当其＆ 3.40 log10 IU/ml时预测HBsAg清除的敏感性和特异性分别为56.1%和89.5%。为提高预测准确性, 借鉴Logistic回归模型构建联合预测因子的方法, 其中联合因子3的预测价值最高（ROC曲线下面积可达0.870;95%CI为0.781～0.960;P ＆ 0.001）;联合因子3的cut-off值为＆ 0.386, 敏感性和特异性分别为80.5%和78.9%。运用联合指标可进一步提高预测价值, 以基线抗-HBc定量水平为基础的任意两个指标或两个以上指标的联合, 预测HBsAg清除率可达到94.12%～100%。结论基线抗-HBc定量水平的HBsA清除的预测价值最高, 与治疗中ALT＆1.5×ULN和24周HBsAg下降幅度联合能更精准的预测HBsAg清除, 是可靠的非侵入性生物标志物。