活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎炎症反应的抑制作用及其机制

摘要

目的探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）炎症反应的抑制作用及其机制。方法建立高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型, 在正常小鼠和NASH小鼠给予烟碱活化胆碱能抗炎通路, 通过肝脏病理切片和细胞因子水平观察肝脏炎症情况;体外培养肝脏巨噬细胞系Raw264.7细胞, 给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱, 观察细胞上清液中细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）α的水平, 通过Western blot观察烟碱对信号通路NF-κB和IκB的影响。多组间比较采用单因素方差分析。结果通过肝脏病理检查和肝功能生物化学指标检测确定造模成功。NASH小鼠给予烟碱激活胆碱能抗炎通路后, 肝组织炎症程度下降;血清中TNFα水平, 烟碱治疗组[（21.95±0.8）pg/ml]较等渗盐水组[（38.07±1.7）pg/ml]显著下降（P＆0.05）。Raw264.7细胞给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱后检测上清液中TNFα水平, 发现加入5 mmol/L以上浓度烟碱后能明显降低脂多糖引起的TNFα增高（P＆0.05）。内毒素刺激后RAw264.7细胞内p-NF-κB水平增加, I-κB水平降低, 表明NF-κB通路激活, 不同剂量的烟碱能明显下调p-NF-κB水平, 升高I-κB水平, 并表现出剂量依赖。结论活化胆碱能抗炎通路对NASH炎症反应有抑制作用, 其作用机制可能为通过NF-κB信号通路抑制炎症反应。