microRNA在大鼠肝移植急性排斥反应中的表达

摘要

目的探讨microRNA（即miRNA）在大鼠肝移植急性排斥反应中的表达情况。方法以Kamada"双袖套"法行大鼠原位肝移植术（ROLT）,分为排斥组（Lewis/BN,n=12）、无排斥组（Lewis/Lewis,n=12）。术后第7 d采用miRNA芯片技术确定外周血miRNA表达谱,采用生物信息学方法筛选出表达差异显著的特定miRNA,进而利用qRT-PCR技术对ROLT术后第3、5、7 d该特定miRNA进行定量分析,同时结合病理、肝功能结果进行动态化对比分析。结果 miR-206在排斥组与无排斥组的表达差异最为显著。排斥组外周血miR-206表达从术后第3 d既显著高于无排斥组（t=8.875,P=0.001）,且表达量随术后时间延长而逐步上升（F=32.154,P＜0.01）。而两组的排斥反应活动指数（RAI评分）到术后第5 d、肝功能指标（TBil、ALT）到术后第7 d才出现显著差异。外周血和移植肝中miR-206表达量与RAI评分呈强正相关（rs分别为0.812及0.881,P＜0.01）。在排斥组,外周血与移植肝中miR-206表达量呈正相关（rp=0.644,P=0.024）。结论对于大鼠肝移植急性排斥反应的诊断,外周血特定miRNA检测具有早期、灵敏、特异、稳定等优势,是一种优于病理检查和肝功能化验的诊断方法。