模拟失重环境下腹腔感染大鼠肝脏微循环障碍及抗感染疗效

摘要

目的 研究模拟失重环境下腹腔感染大鼠肝脏微循环变化及抗感染治疗效果.方法 健康雄性成年Wistar大鼠60只,随机分为6组(n=10),分别为模拟失重并腹腔假手术组(microgravity + sham-operation,MSO)、模拟失重并腹腔感染组(microgravity+ abdominal-infection,MAI)、模拟失重并腹腔感染治疗组(microgravity+ abdominal-infection+ moxifloxacin,MAIM)、正常重力腹腔假手术组(normal-gravity+ sham-operation,NGSO)、正常重力腹腔感染组(normal-gravity+ abdominal-infection, NGAI)和正常重力腹腔感染治疗组(normal-gravity+ abdominal-infection+ moxifloxacin,NGAIM).采用尾悬吊法建立模拟失重动物模型,盲肠结扎穿孔术(CLP)建立腹腔感染模型.根据分组要求,尾悬吊模拟失重48 h时,建立腹腔感染动物模型.MAIM组和NGAIM组动物分别于CLP后0h、24h及48 h经尾静脉注射盐酸莫西沙星氯化钠注射液(30 mg/kg).CLP后60 h取材,硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)水平,蛋白印迹和实时PCR分别检测肝组织中内皮素-1(ET-1)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白及mRNA表达水平,并光镜下观察肝组织病理变化.结果 MAI组及NGAI组可见肝窦增宽,局部淤血,伴有点状坏死,汇管区炎性细胞浸润;MAIM组及NGAIM组的病变程度较MAI和NGAI组减轻.MAI组的血清NO值和肝组织中ET-1和iNOS表达水平最高,显著高于MSO组(P＜0.05).MAIM组的血清NO值、肝组织中ET-1和iNOS表达均较MAI组明显下降(P＜0.05).正常重力各组的血清NO值、肝组织中ET-1和iNOS表达与模拟失重各组的情况相类似,除血清NO值外,均不同程度低于模拟失重各组的表达水平.实验各组ET-1、iNOS的蛋白和mRNA表达基本同步.结论 模拟失重环境下CLP所致腹腔感染可造成肝脏微循环障碍,静脉使用盐酸莫西沙星对控制感染和改善肝脏病理性损害有确定效果.