抗人T细胞猪免疫球蛋白联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗异基因造血干细胞移植后Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病35例临床研究

摘要

目的评估抗人T细胞猪免疫球蛋白（P-ATG）联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）治疗Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的疗效及安全性。方法对接受P-ATG（5 mg·kg-1·d-1×3～5 d,序贯5 mg/kg隔日1次～每周2次）联合益赛普（25 mg每周2次,儿童剂量减半）方案治疗的35例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后合并Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者进行回顾性分析。结果①35例Ⅲ/Ⅳ度aGVHD患者中,男21例,女14例,中位年龄10（3～54）岁。急性髓系白血病（AML）19例,急性淋巴细胞白血病（ALL）13例,重型再生障碍性贫血（SAA）、骨髓增生异常综合征（MDS）、混合表型急性白血病（MPAL）各1例。②治疗28 d疗效评估:完全缓解（CR）12例（34.3%）,部分缓解（PR）18例（51.4%）,总有效率为85.7%（30/35）,Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[100%（19/19）对68.8%（11/16）,P=0.004]。③治疗56 d疗效评估:CR 22例（62.9%）,PR 5例（14.3%）,总有效率为77.2%（27/35）,Ⅲ度aGVHD组总有效率高于Ⅳ度aGVHD组[89.5%（17/19）对62.5%（10/16）,P=0.009]。④不良反应:35例患者输注P-ATG过程中均为发生发热、寒战、皮疹等不良反应,亦无明显肝肾功能损害发生。巨细胞病毒、EB病毒再激活率分别为77.1%（27/35）、22.9%（8/35）,细菌感染发生率为48.6%（17/35）。⑤中位随访时间为13（1～55）个月,移植后1、2年的总生存率分别为（68.1±8.0）%、（64.3±8.4）%,Ⅲ度aGVHD组移植后1年总生存率高于Ⅳ度aGVHD组[（84.2±8.4）%对（47.6±13.1）%,χ2=3.38,P=0.05]。结论 P-ATG联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗allo-HSCT后Ⅲ/Ⅳ度aGVHD有较好的疗效和安全性。