环氧二十碳三烯酸对老年慢性心力衰竭大鼠的保护作用及机制

摘要

目的探讨环氧二十碳三烯酸(EETs)对老年慢性心力衰竭(CHF)大鼠的保护作用及机制。方法采用腹腔注射阿霉素建立CHF大鼠模型并随机分为模型对照组、EETs小剂量组、EETs中剂量组和EETs大剂量组各10只,正常对照组(10只)腹腔注射生理盐水来替代阿霉素。EETs小、中、大剂量组分别每日腹腔注射EETs 10、20、40μg/kg,正常对照组和模型对照组分别每日腹腔注射同体积生理盐水,均连续给药4 w,检测各组心功能指标、心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI)、血清白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α、心肌细胞凋亡指数(AI)及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路相关蛋白。心功能指标包括左室舒张期内径(LVIDd)、左室收缩期内径(LVIDs),计算左室舒张末期容量(LVEDV)和左室收缩末期容量(LVESV)、缩短分数(FS)和左室射血分数(LVEF);PI3K/AKT信号通路相关蛋白包括PI3K、AKT及磷酸化(p)-AKT、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3。结果EETs可剂量依赖性降低CHF大鼠LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV、HMI、LVMI、心肌细胞AI、血清IL-6、TNF-α水平及PI3K、p-AKT、Bax蛋白表达,升高FS、LVEF及AKT、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达,均有统计学意义(均P<0.05)。结论EETs对老年CHF大鼠心功能具有改善作用,其作用可能与其抑制心肌细胞凋亡、降低机体炎症反应、调节PI3K/AKT信号通路蛋白的表达有关。