阿霉素致大鼠慢性心力衰竭模型建立

摘要

目的 探讨建立稳定阿霉素(ADR)致大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型的方法及规范模型评价指标.方法 Wistar大鼠分3批,每批分为空白组(A、D、G),模型组(B、E、H),阳性药组(C、F、I).试验开始后B、C组腹腔注射ADR 1.5 mg/kg,2次/w,连续9 w,A组同时腹腔注射同体积生理盐水10 ml/kg;C组灌胃芪苈强心胶囊0.33 g/kg,1次/d,连续63 d,A组、B组同时灌胃同体积蒸馏水10 ml/kg;E、F组腹腔注射ADR 2.0 mg/kg,1次/w,连续13 w,D组同时腹腔注射同体积生理盐水10 ml/kg;F组灌胃芪苈强心胶囊0.33 g/kg,1次/d,连续91 d,D、E组同时灌胃同体积蒸馏水10 ml/kg;H组、I组腹腔注射ADR 3.0 mg/kg,1次/w,连续8 w,G组同时腹腔注射同体积生理盐水10 ml/kg;I组灌胃芪苈强心胶囊0.33 g/kg,1次/d,连续56 d,G、H组同时灌胃同体积蒸馏水10 ml/kg.试验结束后观察大鼠存活率、心功能、心脏指数、心肌组织病理形态改变及心肌细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织B型利钠肽(BNP)含量,Western印迹检测心肌组织Caspase3、Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 3.0 mg/kg ADR组大鼠存活率高于1.5、2.0 mg/kg ADR组.与空白组比较,模型组左心室收缩压(LVSDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dt max)、心脏指数均显著降低(P<0.01;P<0.05),BNP含量显著升高(P<0.01);心肌出现病理损伤,左心室心肌壁厚度显著降低(P<0.01),心肌凋亡指数显著升高(P<0.01),心肌组织蛋白Caspase3、Bax表达增加(P<0.05),Bcl-2表达降低(P<0.05),心肌细胞凋亡明显(P<0.05).芪苈强心胶囊治疗后,各项检测指标与模型组比较均有显著改善(均P<0.05).结论 采用腹腔注射ADR 3.0 mg/kg,1次/w,连续8 w的方法可制备稳定的CHF动物模型.