不同海拔大鼠习服过程中肝脏脂肪酸代谢相关指标变化

摘要

目的观察中、高不同海拔地区不同暴露时间下大鼠肝脏组织中参与脂肪酸代谢酶表达水平及相关指标变化。方法SPF级雄性大鼠110只,分为对照组(10只)、中海拔组(50只)、高海拔组(50只);对照组、中海拔、高海拔组高度分别为400 m、2260 m、4300 m,对照组饲养30 d,中、高海拔饲养1、3、7、15、30 d。到达规定的暴露时间后,将动物称重麻醉,取血,离心后取血浆保存;取适量肝组织保存备用。结果与对照组比较,中海拔和高海拔暴露期间,各组大鼠血浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、游离脂肪酸(FFA)含量无显著差异。与对照组比较,中海拔各组肝脏酮体均无显著差异(P>0.05);高海拔暴露第3天酮体含量显著高于对照组、高海拔1 d组及中海拔3 d组(P<0.05)。与对照组比较,低氧诱导因子(HIF)-1αmRNA在中、高海拔暴露的第1、3、7、15天显著升高;AMP激活的蛋白激酶(AMPK)mRNA在中海拔暴露的1、3、7、30 d及高海拔暴露的1、3、7、15、30 d显著降低,高海拔暴露第15天显著低于中海拔暴露第15天(P<0.05);乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1 mRNA在中、高海拔暴露的1、3 d显著升高,且高海拔暴露第1、3天显著高于中海拔暴露第1、3天(P<0.05);棕榈酰基转移酶(CPT)-1 mRNA在中海拔暴露3 d显著升高,15 d显著降低,在高海拔暴露3 d显著升高,第7天开始降低,第15天显著降低,高海拔暴露第3天显著高于中海拔3 d,高海拔暴露第7、15天显著低于中海拔7、15 d(P<0.05)。与对照组比较,HIF-1α蛋白在中海拔第3天显著升高,高海拔暴露的第1、3天显著升高,且显著高于中海拔组第1、3天(P<0.05);AMPK蛋白在中海拔暴露的3、7、15、30 d及高海拔暴露的1、3、7、15、30 d显著降低,高海拔暴露各组显著低于中海拔各组(P<0.05);ACC1蛋白在中海拔暴露的3 d显著升高,在高海拔暴露的第1、3天显著升高,且显著高于中海拔暴露的第1、3天(P<0.05);CPT-1蛋白在中海拔暴露的3 d显著升高;在高海拔暴露的第3天显著升高,第7、15天显著降低;高海拔暴露第7、15天显著低于中海拔第7、15天(P<0.05)。结论中高海拔与平原地区大鼠肝脏脂肪酸代谢存在差异;中海拔地区急性暴露期的脂肪酸合成与氧化代谢增强,慢性期随着缺氧迅速改善,与平原地区水平无差异。在高海拔地区脂肪酸合成代谢随着暴露时间的延长呈现一过性增强,随后降低至对照组水平,而脂肪酸氧化代谢可能呈现先增强后减弱的趋势,随后降至对照组水平。在同一暴露时间下,在急性期,高海拔脂肪酸合成代谢较中海拔显著增强;而在慢性期无显著差异。