右美托咪定对高糖诱导大鼠海马神经元损伤的保护作用

摘要

目的探讨右美托咪定对高糖诱导大鼠海马神经元损伤的保护作用及作用机制。方法原代培养、鉴定SD大鼠海马神经元,将其分为3组:对照组,高糖组(给予100 mmol/L葡萄糖处理24 h),高糖+右美托咪定组(400μmol/L右美托咪定与100 mmol/L葡萄糖共同处理24 h),细胞计数(CCK)-8检测各组细胞活力,TUNEL实验检测各组细胞凋亡情况,免疫荧光检测各组突触素(SYP)蛋白表达,Western印迹检测SYP蛋白,凋亡蛋白:活化胱天蛋白酶(cleaved cas)-3、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和酷氨酸激酶/信号传导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路蛋白表达。结果与对照组相比,高糖组神经元细胞的存活率显著降低(P<0.05);与高糖组比较,高糖+右美托咪定组神经元细胞存活率显著升高(P<0.05)。与对照组相比,高糖组神经元细胞凋亡率及促凋亡蛋白cleaved cas-3、Bax显著升高,抑制凋亡蛋白Bcl-2显著降低(P<0.05);与高糖组比较,高糖+右美托咪定组神经元细胞的凋亡率及cleaved cas-3、Bax蛋白显著降低,Bcl-2显著升高(P<0.05)。与对照组相比,高糖组神经元细胞SYP、p-Akt、p-STAT3蛋白显著降低(P<0.05);与高糖组比较,高糖+右美托咪定组神经元细胞SYP、p-Akt、p-STAT3蛋白显著升高(P<0.05)。结论右美托咪定可以逆转高糖诱导的大鼠海马神经元凋亡,对神经元损伤发挥保护作用,机制可能与激活PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号通路相关。