达格列净对糖尿病大鼠肺纤维化治疗作用机制及效果

摘要

目的探讨达格列净对糖尿病肺纤维化治疗的作用机制及效果。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组(A组)、糖尿病组(B组)、达格列净治疗4 w组(C组)和达格列净治疗8 w组(D组),每组各10只。除A组外各组大鼠采用腹腔单次注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。分别观察各组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血气〔氧分压(PaO_(2))、氧饱和度(SaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))〕、体重(BW)变化。采用Western印迹及免疫组化法测定转化生长因子(TGF)-β1、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及纤维连接蛋白(FN);RT-聚合酶链反应(PCR)测定核转录因子(NF)-κB在各组大鼠肺组织中表达情况。结果与A组比较,B组TGF-β1、p38MAPK、FN、NF-κB水平均显著升高(均P<0.05);与B组比较,C组和D组TGF-β1、p38MAPK、FN、NF-κB水平均显著降低,且D组更显著(均P<0.05)。结论糖尿病大鼠肺组织中TGF-β1/p38MAPK信号传导通路活化上调NF-κB表达,参与糖尿病肺纤维化的过程。而达格列净可实现良好的血糖控制且可明显延缓糖尿病大鼠肺纤维化的发生和发展。