过氧化物酶体增殖物活化受体激动剂对大鼠成骨细胞增殖分化的影响

摘要

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptor,PPARγ）激动剂罗格列酮（RSG）对大鼠成骨细胞增殖分化能力的影响,并探讨其对成骨细胞作用的可能路径。方法取新生SD大鼠颅骨进行原代培养,经碱性磷酸酶染色和茜素红矿化结节染色检测鉴定为成骨细胞。应用比色法（MTT）法和4-硝基苯基磷酸二钠盐偶氮（PNPP）法检测不同浓度RSG刺激对大鼠成骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性的影响。运用荧光定量反转录聚合酶链反应（RTPCR）检测6种不同浓度（0、1、2、5、10、20μmol/L）RSG对转化生长因子β1（TGF-β1）刺激后成骨细胞结缔组织生长因子（CTGF）mRNA的表达影响。结果 （1）不同浓度RSG对大鼠成骨细胞增殖的影响差异无统计学意义（F=1.335,P＞0.05）;（2）不同浓度RSG对大鼠成骨细胞碱性磷酸酶活性有抑制作用,差异有统计学意义（F=82.304,P＜0.01）;（3）RSG抑制了TGF-β1（5μg/L）介导的大鼠成骨细胞CTGF mRNA的表达（F=59.992,P＜0.01）,且其作用呈剂量依赖性。结论 RSG可以激活大鼠成骨细胞PPARγ,从而抑制TGF-β1诱导的CTGF mRNA的表达。提示RSG可能通过阻抑CTGF的表达来抑制成骨细胞的分化。