铁剂诱发黑质多巴胺能神经元变性

摘要

目的 探讨铁剂对黑质多巴胺 （DA）能神经元的毒性作用 ,为阐明帕金森病 （PD）发病机制提供资料。 方法 将铁剂定向注射至大鼠一侧黑质 ,6周后通过酪氨酸羟化酶 （TH）免疫组化染色观察黑质DA能神经元的损伤情况 ,高压液相色谱 电化学法 （HPLC ECD）检测DA及其代谢产物含量 ,化学分光比色法检测中脑自由基代谢变化。 结果 大剂量铁剂 （4 0 μg）可诱发大鼠黑质TH阳性细胞显著变性、丢失 ,纹状体DA及其代谢产物含量显著降低 ,中脑脂质过氧化产物丙二醛 （MDA）升高、谷胱甘肽 （GSH）含量降低。小剂量铁剂 （4 μg）无明显致TH阳性细胞丢失作用 ,但也可使中脑MDA升高。 结论 铁剂可造成中脑黑质DA能神经元变性丢失 ,铁介导的自由基生成增加在PD发病过程中起重要作用。